Der in die USA eingeschleuste Supersoldat Alexei Shostakoff muss mit seiner Fake-Gattin Melina und den beiden Fake-Töchtern Natasha und Yelena Hals über Kopf seinen Posten verlassen und wieder nach Russland zurückkehren, zu Auftraggeber und Drahtzieher Dreykov, dem Mann hinter dem Widow-Programm - elternlose Mädchen, die zu Killermaschinen ausgebildet werden. Jahre später muss die in alle Winde zerstreute Familie wieder aktiv werden, um Dreykov in seiner versteckten Festung schließlich die Stirn bieten zu können.
