Nach dem schockierenden Finale der 2. Staffel flüchtet Hannibal nach Europa und nimmt in Florenz eine neue Identität an. Seine Psychiaterin Bedelia Du Maurier (Gillian Anderson) begleitet ihn. Doch alte Gewohnheiten und sein unstillbarer Appetit melden sich schnell wieder. Schon bald sind ihm seine Kontrahenten Will (Hugh Dancy), Jack (Laurence Fishburne) und Alana (Caroline Dhavernas) auf der Spur – jeder mit einer ganz eigenen Motivation ihn zu finden.